很多肿瘤患者一经确诊为骨转移，医生都会在抗肿瘤治疗的基础上，及时加用骨保护药物，以预防骨并发症等骨相关事件（SREs），下面就为大家详细谈谈不使用骨保护药的后果和骨保护药带来的益处。 对于晚期肿瘤患者，骨转移是最常见的转移部位。相比其他转移部位，骨转移会产生独特的后果，首先不得不提的就是骨痛。骨转移导致的疼痛起初也许并不严重，但如果不尽早使用骨保护药物，随着病情的进展，疼痛会逐渐加重，最后发展为持续性或爆发性。 除了骨痛，患者还会出现病理性骨折、脊髓压迫，甚至需要骨放疗或骨手术，这些统称为SREs。有相关数据表明，若不及时进行骨骼保护[1-4]： 64% （十人里超过六人）乳腺癌骨转移患者将在24个月内经历SREs 49% （约一半）的前列腺癌骨转移患者将在24个月内经历SREs 51% （一半）的多发性骨髓瘤将在21个月内经历SREs 44% SREs一旦发生，将持续困扰患者。骨转移患者若未使用骨保护药物，平均每人每年会发生多次SREs，其中肺癌等实体肿瘤患者平均每人每年发生6.5次SREs[5]。 警惕SREs的危害 ①严重影响患者生活 SREs严重影响晚期肿瘤患者生活质量，包括发生骨相关事件带来的医疗及看护成本的增加、活动障碍、骨折后恢复期长、脊髓压迫导致疼痛与麻木、住院门诊就医带来的不便、情绪恶化、功能不良等[6]。 ②显著缩短生存时间 SREs甚至还会影响生存时间，若合并严重SREs，如病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等并发症，患者的生存期将进一步缩短。 相比不伴SREs的乳腺癌骨转移患者，伴SREs的乳腺癌骨转移患者中位生存时间由54个月下降至35个月[7]。肺癌骨转移患者也是如此，一旦发生SREs，研究显示生存时间会缩短一半，如下图所示[8]。 您知道吗？尽早启用骨保护药物，可防治SREs！ 面对SREs对生活质量和生存期的严重影响，我们一定要予以重视。3个月内尽早启用骨保护药物，把握好这3个月的黄金治疗时间，可以显著降低SREs的发生率[9]。 01 疗效更优 多项研究证实，相较于传统的双膦酸盐类药物（如唑来膦酸），地舒单抗更能推迟SREs的发生时间，降低SREs的发生风险[10,11]。且首次SRE发生后更换成地舒单抗治疗相较于继续使用双膦酸盐，后续SREs发生得到显著延缓53%[12]。 02 骨痛缓解更优 骨转移导致的疼痛可严重影响患者生活质量，临床研究证实，地舒单抗对疼痛的预防和缓解优于唑来膦酸，并且减少了阿片类止痛药的使用率 [10,11,13] 。 03 延长生存期 多项研究证实，相比唑来膦酸，地舒单抗可以延长肿瘤患者的总生存期（OS）。例如，地舒单抗可延长肺癌骨转移患者1.5个月的OS（9.5月vs 8.0月），可延长多发性骨髓瘤患者近11个月的无进展生存期（46.1月vs 35.4月）[14,15]。 04 安全性更优 既往使用唑来膦酸治疗过程中，若患者出现肾功能不全，则需要进行多次剂量调整，可能会对临床疗效产生一定的影响。而地舒单抗不经过肾脏代谢，不需要根据肾功能调整剂量，具有更好的肾功能安全性。 05 用药更方便 相比静脉输注的双膦酸盐，地舒单抗采取皮下注射给药方式，进一步提高了患者治疗的依从性。尤其是在疫情期间，患者如果不方便来医院输液，可在院外接受皮下注射。 总的来说，患者一旦发现骨转移，无论是否有骨痛症状，请及时用上骨保护药，而且坚持有规律地使用，贯穿疾病始末，以延缓SREs的发生。如果患者发生过SREs，也仍应当接受骨保护药物的治疗，以预防再次发生SREs。相信随着医疗技术的进步，和骨保护药物的广泛使用，折磨万千肿瘤患者的骨转移终会被战胜。 参考文献 [1] Saad F, Gleason DM, Murray R, et al. Long-term efficacy of zoledronic acid for the prevention of skeletal complications in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2004;96(11):879-882. [2] Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Pamidronate prevents skeletal complications and is effective palliative treatment in women with breast carcinoma and osteolytic bone metastases: long term follow-up of two randomized, placebo-controlled trials. Cancer. 2000;88(5):1082-1090. [3] Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Long-term pamidronate treatment of advanced multiple myeloma patients reduces skeletal events. Myeloma Aredia Study Group. J Clin Oncol. 1998;16(2):593-602. [4] Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian S, et al. Zoledronic acid versus placebo in the treatment of skeletal metastases in patients with lung cancer and other solid tumors: a phase III, double-blind, randomized trial--the Zoledronic Acid Lung Cancer and Other Solid Tumors Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(16):3150-3157. [5] Stopeck A, Brufsky A, Kennedy L, et al. Cost-effectiveness of Denosumab for the prevention of skeletal-related events in patients with solid tumors and bone metastases in the United States. J Med Econ. 2020;23(1):37-47. [6] 潘锋. 骨改良药物治疗是乳腺癌骨转移的基本治疗[J]. 中国当代医药,2021,28(8):1-3. [7] 何沁,臧仕昭,鲍其远,沈宇辉,张伟滨.乳腺癌骨转移发生骨相关事件的危险因素及其对患者生存期的影响[J].中华解剖与临床杂志,2019,24(3):245-249. [8] Hilbe W, Abacioglu U, Aebersold DM, et al. CECOG experts’ recommendations on the use of Denosumab in the prevention of skeletal-related events in bone metastases of lung cancer. memo. 2013;6(2):75-82. [9]北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会,中国胸外科肺癌联盟. 肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J]. 中国肺癌杂志,2019,22(4):187-207. [10] Henry D, Vadhan-Raj S, Hirsh V, et al. Delaying skeletal-related events in a randomized phase 3 study of denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer: an analysis of data from patients with solid tumors. Support Care Cancer. 2014;22(3):679-687. [11] Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011;377(9768):813-822. [12]Mjelstad A, Zakariasson G, Valachis A. Optimizing antiresorptive treatment in patients with bone metastases: time to initiation, switching strategies, and treatment duration. Support Care Cancer. 2019;27(10):3859-3867. [13] Cleeland CS, Body JJ, Stopeck A, et al. Pain outcomes in patients with advanced breast cancer and bone metastases: results from a randomized, double-blind study of denosumab and zoledronic acid. Cancer. 2013;119(4):832-838. [14] Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, et al. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus zoledronic acid: subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J Thorac Oncol. 2012;7(12):1823-1829. [15] Huang SY, Yoon SS, Shimizu K, et al. Denosumab Versus Zoledronic Acid in Bone Disease Treatment of Newly Diagnosed Multiple Myeloma: An International, Double-Blind, Randomized Controlled Phase 3 Study-Asian Subgroup Analysis. Adv Ther. 2020;37(7):3404-3416.不使用骨保护药的后果
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